Лабораторная и клиническая

медицина. Фармация

Научно-практический ежеквартальный рецензируемый журнал

ISSN 2712-9330 (Online)

МОДУЛЯЦИЯ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА TGF-β В ТЕРАПИИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ ГЕСТАГЕНАМИ

Информация о материале
Просмотров: 226
Авторы:

Саркисян Р. М.
  • Сквозной номер выпуска: 17
  • Страницы статьи: 23-33
  • Поделиться:

Рубрика: Оригинальные статьи

Цель исследования. Изучение влияния прогестагенов на ключевые компоненты сигнального пути трансформирующего фактора роста бета TGF-β в слизистой оболочке тела матки при гиперплазии эндометрия без атипии с целью определения патогенетической роли данного пути и прогнозирования эффективности терапии. Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 19 пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии до и после трехмесячного курса консервативного лечения с применением прогестагенов. Объектом исследования служили образцы эндометрия, полученные методом раздельного диагностического выскабливания и пайпель-биопсии. Результаты. Установлено, что прогестагены подавляют повышенную экспрессию TGF-β, характерную для гиперплазии эндометрия, а также нормализуют нарушенную экспрессию других компонентов TGF-β-зависимого сигнального пути, в частности белков SMAD (от названия гена Drosophila MAD («mothers against decapentaplegic») и гена Caenorhabditis elegans SMA («small worm phenotype»), приближая их к уровню, типичному для неизмененного эндометрия. Заключение. Полученные данные подтверждают, что при гиперплазии эндометрия происходит изменение экспрессии компонентов сигнального пути TGF-β, которое поддается коррекции с помощью прогестагенов. Это открывает новые перспективы в терапии данного заболевания и профилактике злокачественной трансформации эндометрия.

Рита Мисаковна Саркисян – аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Академика В. И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.

1. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., и др. Гиперплазия эндометрия: поиск оптимальных решений и стратегий // Акушерство и гинекология. 2021. Т. 4. С. 23–31. DOI: 10.18565/aig.2021.4.23-31
2. Zakrzewski P.K. Canonical TGFβ signaling and its contribution to endometrial cancer development and progression – underestimated target of anticancer strategies // Journal of Clinical Medicine. 2021. Vol. 10, N17. P. 3900. DOI: 10.3390/jcm10173900
3. Ruiz-Mitjana A., Navaridas R., Vidal-Saban?s M., et. al. Lack of extracellular matrix switches TGF-β induced apoptosis of endometrial cells to epithelial to mesenchymal transition // Scientific Reports. 2022. Vol. 12, N1. P. 14821. DOI: 10.1038/s41598-022-18976-1
4. Chen P.Y., Qin L., Simons M. TGFβ signaling pathways in human health and disease // Frontiers in Molecular Biosciences. 2023. Vol. 10. DOI: 10.3389/fmolb.2023.1113061
5. Zhao H., Wei J., Sun J. Roles of TGF-β signaling pathway in tumor microenvironment and cancer therapy // International Immunopharmacology. 2020. Vol. 89. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107101
6. Kriseman M., Monsivais D., Agno J., et. al. Uterine double-conditional inactivation of Smad2 and Smad3 in mice causes endometrial dysregulation, infertility, and uterine cancer // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019. Vol. 116, N9. P. 3873–3882. DOI: 10.1073/pnas.1806862116
7. Lv M., Chen P., Bai M., et al. Progestin resistance and corresponding management of abnormal endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, N24. P. 6210. DOI: 10.3390/cancers14246210
8. Федотчева Т.А. Клиническое применение прогестинов и механизмы их действия: настоящее и будущее (обзор) // Современные технологии в медицине. 2021. Т. 13, №1. С. 93–108. DOI: 10.17691/stm2021.13.1.11
9. Бадлаева А.С., Варданян М.А., Чекенева Н.А., и др. Иммуногистохимическая оценка маркеров эпителиально-мезенхимального перехода при различных формах эндометриоза // Современные проблемы науки и образования. 2025. №1. DOI: 10.17513/spno.33810
10.Cizkova K., Foltynkova T., Gachechiladze M., et al. Comparative analysis of immunohistochemical staining intensity determined by light microscopy, ImageJ and QuPath in placental Hofbauer cells // Acta Histochemica Cytochemica. 2021. Vol. 54, N1. P. 21–29. DOI: 10.1267/ahc.20-00032
11. Омельченко В.П., Демидова А.А. Информатика. Медицинская информатика. Статистика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 608 с. DOI: 10.33029/9704-5921-8-MIS-2021-1-608
12. Rodriguez G.C., Rimel B.J., Watkin W., et al. Progestin treatment induces apoptosis and modulates transforming growth factor-? in the uterine endometrium // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2008. Vol. 17, N3. P. 578–584. DOI: 10.1158/1055-9965
13. Delbandi A.A., Mahmoudi M., Shervin A., et al. Evaluation of apoptosis and angiogenesis in ectopic and eutopic stromal cells of patients with endometriosis compared to non-endometriotic controls // BMC Women’s Health. 2020. Vol. 20, N1. P. 3. DOI: 10.1186/s12905-019-0865-4
14. Wang F., Qualls A.E., Marques-Fernandez L. et al. Biology and pathology of the uterine microenvironment and its natural killer cells // Cellular & Molecular Immunology. 2021. Vol. 18. P. 2101–2113. DOI: 10.1038/s41423-021-00739-z
15. Chemerinski A., Garcia de Paredes J., Blackledge K., et al. Mechanisms of endometrial aging: lessons from natural conceptions and assisted reproductive technology cycles // Frontiers in Physiology. 2024. Vol. 28, N15. DOI: 10.3389/fphys.2024.1332946
16. Mandelbaum R.S., Ciccone M.A., Nusbaum D.J. et al. Progestin therapy for obese women with complex atypical hyperplasia: levonorgestrel-releasing intrauterine device vs systemic therapy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2020. Vol. 223, N1. P. 103. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.12.273
17. Yu H.F., Yang Z.Q., Xu M.Y., et al. Yap is essential for uterine decidualization through Rrm2/GSH/ROS pathway in response to Bmp2 // International Journal of Biological Sciences. 2022. Vol. 18, N6. P. 2261–2276. DOI: 10.7150/ijbs.67756
18. Yang B., Hu M., Fu Y., et al. LASS2 mediates Nrf2-driven progestin resistance in endometrial cancer // American Journal of Translational Research. 2021. Vol. 15, N13. P. 1280–1289.
19. Reis F.M., Ribeiro M.F., Maia A.L., et al. Regulation of human endometrial transforming growth factor ?1 and ?3 isoforms through menstrual cycle and medroxyprogesterone acetate treatment // Histology and Histopathology. 2002. Vol. 17. P. 739–745. DOI: 10.14670/HH-17.739
20. Kumari A., Shonibare Z., Monavarian M., et al. TGF? signaling networks in ovarian cancer progression and plasticity // Clinical and Experimental Metastasis. 2021. Vol. 38, N2. P. 139–161. DOI: 10.1007/s10585-021-10077-z
21. Zubrzycka A., Migdalska-S?k M., J?drzejczyk S., et al. The expression of TGF-?1, SMAD3, ILK and miRNA-21 in the ectopic and eutopic endometrium of women with endometriosis // International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24, N3. P. 2453. DOI: 10.3390/ijms24032453
22. Kriseman M.L., Tang S., Liao Z., et al. SMAD2/3 signaling in the uterine epithelium controls endometrial cell homeostasis and regeneration // Communications Biology. 2023. Vol. 6, N1. P. 261. DOI: 10.1038/s42003-023-04619-2
23. Kriseman M., Monsivais D., Agno J., et al. Uterine double-conditional inactivation of Smad2 and Smad3 in mice causes endometrial dysregulation, infertility, and uterine cancer // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019. Vol. 116, N9. P. 3873–3882. DOI: 10.1073/pnas.1806862116
24. Rothman K.J. No adjustments are needed for multiple comparisons // Epidemiology. 1990. Vol. 1, N1. P. 43–46. PMID: 2081237.
25. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. 56 с.

Статью можно приобрести
в электронном виде!

PDF формат

700 руб

DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.023-033
Тип статьи: Научная статья
Покупка физ. лицом Покупка юр. лицом

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия, прогестагены, трансформирующий фактор роста бета, экспрессия, лечение, профилактика.

Для цитирования статьи

Саркисян Р. М. Модуляция сигнального пути трансформирующего фактора роста бета TGF-β в терапии гиперплазии эндометрия гестагенами // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2025. Т. 5, № 3. С. 23 – 33. DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.023-033

Баннер снизу

Главный редактор

 

Сапожкова Жанна Юрьевна

Журнал Международной Школы Цитологии и Медицинской Школы Инноваций